Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的形成步骤

人腹水，控制点5mm。图片举例来话说：Immunity昨日，来自荷兰埃尔兰根医学院的研究成果的团队发现，由当反之亦然肝细锥体穿孔的DNA和核酸的粘性网状（锥体之外诡计），在腹水成型操作过程当中充当了铁质和样结晶结合的乳胶。抑制这些当反之亦然肝细锥体的锥体之外诡计（NET）成型的遗传学和病理学方法之外减不算了动常为模型腹水的成型和土壤。该研究成果昨日已发表在《Immunity》上。该研究成果通讯译者、埃尔兰根医学院免疫学家Martin Herrmann话说：“时至今日，当反之亦然肝细锥体一直被认为是抵御感染的第一道补给线，并已被假定能产生缠绕并杀掉菌株被统称锥体之外诡计的网状。在这里，我们通过假定这些‘诡计’在腹水的成型和土壤当中发挥重要效用，为它们的双刃剑常为理性质提供者更多的结论。针对当反之亦然肝细锥体和锥体之外诡计的成型可能会带进在高危人群当中防治腹水的有力工具。”腹水是一种坚硬的沙石状常为质，或小如一粒沙，或大如网球。它们成型于样囊，样囊是位于左肋骨下肝脏后方的梨形囊袋脑部，其效用是在用餐时通过样管将样汁获释到消化道，希望裂解脂肪。大多数腹水糖尿病没有病因，但它们会引起腹痛、恶心和咳嗽，是全球入院的主要原因之一。虽然有针对性的类固醇存在，但它们可能会需要几个同年甚至几年的疗法才能裂解所有腹水。当反之亦然肝细锥体的锥体之外诡计如何粘合样石碎石（左）、样结晶（当中）和碳酸铁质（左）。控制点20μm。图片举例来话说：Immunity现今受限腹水上新疗法的发展的一个身心，是科学家们还没有基本上理解腹水是如何成型的。几十年来，仅有样汁当中样和铁质盐的沉积是腹水成型的先决条件，但现今还不清楚是什么原因导致铁质和样结晶在腹水围住和土壤操作过程当中粘在一起。该研究成果共同第一译者、风湿病学和免疫学则有Luis Mu？oz教授及其的团队检查从接受底座的糖尿病身上分离出的样汁淤积常为（样汁当中的小结石），为这一谜团提供者了重大蛛丝马迹。他们检视到大量的DNA围住，以及当反之亦然肝细锥体稳定性酶（希望裂解核酸的分泌酶）的强大活性。研究成果人员还在较大的全人类腹水内层检视到DNA碎片和高活性当反之亦然肝细锥体稳定性酶。总之，这些原子是由当反之亦然肝细锥体挤压出的网状的特征，这些结构有助于防治感染，但也与自身免疫和呼吸道疾病有关。为了确定是什么触发了网状的成型，研究成果人员用全人类当反之亦然肝细锥体培养了样结晶，并检视这些细锥体当中DNA的获释。当反之亦然肝细锥体稳定性多糖（白色）和DNA（红色）共定位于人腹水（深蓝色）内层。控制点4mm。图片举例来话说：Immunity为了测试网状是否是在腹水土壤当中发挥效用，研究成果人员将人体内腹水置于垂直和摇动设备上，并在有或没有当反之亦然肝细锥体悬浮液的情况下垂直它们：在有当反之亦然肝细锥体存在的情况下，腹水在其内层上很快收集DNA碎片和当反之亦然肝细锥体稳定性多糖。另一些实验确实，网状围住样和铁质结晶成型腹水，DNA包裹在结晶周围，把它们聚到一起成型非常大的结石。人腹水，控制点1cm。图片举例来话说：Immunity为了进一步研究成果NET和当反之亦然肝细锥体在腹水成型当中的效用，研究成果人员给动常为模型喂食诱导腹水成型蕴含样的饮食。带有抑制NET成型的遗传缺陷动常为模型，其腹水使用量较不算，内层积较小，而当反之亦然肝细锥体较不算的动常为模型，腹水的内层积也较小。此之外，在饮食当中添加抑制精氨酸脱酶4（PAD4）的化合常为（一种参与NET成型的酶）或统称美托洛尔的β受体抗病毒（冲击当反之亦然肝细锥体）的动常为模型当中，腹水的使用量和内层积之外减不算。该化合常为还被国际上用做疗法糖尿病和胸痛。用PAD4抑制化合常为或美托洛尔疗法也基本上阻断了原有腹水的土壤。研究成果的团队坚称，当反之亦然肝细锥体和NET被鉴定为腹水成型和土壤的直接原因，这为疗法和干预手段打开了上属于自己必需。Mu？oz话说：“用上属于自己PAD4抑制或已有的β-受体抗病毒美托洛尔阻止这些操作过程可能会会应运而生避免手术的上新疗法方针。然而，还需要顺利进行人体内研究成果来建立疗法腹水的上新疗法。希望我们能断然拒绝制药上新公司使用NET成型或NET围住的抑制顺利进行临床成果。”重构出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019