Nat Commun：DOT1L依赖性癌中AR和MYC的稳定性
2022-02-28 06:10 来源：苏州男科医院
酪氨酸当季基转移酶现有已视为学之中的一个极为重要治疗法核酸，但其在多种恶性发病程序之中的效用还十分相似。DOT1L是一种酪氨酸当季基转移酶，可磷酸化酪氨酸H32的第79位丝氨酸。H3K79磷酸化主要与激活应答、激活延伸和DNA修复反应具体。
既往研究找到，DOT1L通过马达MLL（混合谱系白血病）DNA的易位，从而在AML（急性精细胞内性白血病）发病机理之中起着至关极为重要的效用。PCa是男性之中最常见的恶性，致命并排第二。晚期PCa的主要治疗法方法主要是通过靶向代谢物介导（AR）信号通路来借助于。现有唯不清楚DOT1L在癌（PCa）之中的效用。
该研究找到在PCa之中DOT1L过表示且与病症的所致预后具体。遗传和分析化学上诱导DOT1L的表示并不需要选择性地损伤了AR无症状PCa细胞内和类器官的活性，包括去势抵抗性和奎杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞内。
AR无症状细胞内的特异性主要是由于AR和DOT1L转化于MYCDNA的远端的K79磷酸化标记增强子上，而AR单数细胞内之中不存在该转化效用。 诱导DOT1L的表示会导致MYC表示总体的提高以及MYC调控的E3泛素多肽HECTD4和MYCBP2的表示总体下调，进而促进AR和MYC的副产物。再一导致以负前馈调控的方式诱导MYC的功能。
总而言之，DOT1L并不需要选择性的调控AR无症状癌细胞内的致瘤性，暗示其可能是PCa的一个潜在的治疗法核酸。
值得注意注解：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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