综述：ACE2的主要功能以及在新型亚型中作用

微血管冷淡效反转质子酸(ACE) 2是羧氨普酸质子酸ACE的分化成一物，羧氨普酸质子酸降解微血管冷淡效II，这是脾效-微血管冷淡效系统亦会(RAS)的主要活普遍性氨普酸。在2000年沃克ACE2之后，当今之前描绘出了三种主要的ACE2特普遍性。

首先，ACE2之前沦为RAS的一个顺势失掉闭环凋亡，可平衡状态ACE的多种特普遍性。通过质子酸微血管冷淡效II，ACE2在缺血普遍性系统亦会和许多其他脑部中亦会结果显示成保障正向作用。

第二种ACE2被比对为引致SARS病原普遍性也是此次2019一新病原普遍性的普本激素，而在SARS中亦会，ACE2的大幅提高在病原染病后严重大肠败血症的发病程序中亦会起着举足轻重正向作用，关于一新病原普遍性经由ACE2的量化文献资料唯前述链接。

第三，ACE2及其分化成一物Collectrin都能与水路抗原相辅相成，并在十二指称肠和小肠对的释放出来中亦会把握举足轻重正向作用。

1.详述

脾效-微血管冷淡效系统亦会(RAS)在保持心血管稳态以及哺乳动一物体内体液和食盐平衡状态上都起着极为重要正向作用。RAS的异常正向与缺血普遍性和十二指称肠病因如腹水、心肌梗塞和心力败血症的发病程序有关。脾效作为抗原质子酸，可整块微血管冷淡效原造成了微血管冷淡效I。微血管冷淡效反转质子酸(ACE)是整块微血管冷淡效I造成了微血管冷淡效II的极为重要抗原质子酸，微血管冷淡效II（Ang II）是RAS的极为重要闭环凋亡，并可通过两个G抗原催化激素，微血管冷淡效II激素1标准型激素(AT1R)和微血管冷淡效II激素2标准型激素(AT2R)把握生一物学特普遍性。尽管普遍存在其他Ang II降解质子酸(如组织抗原质子酸和糜抗原质子酸)，但举例来说并不认为ACE是闭环RAS中亦会Ang II造成了的极为重要质子酸，也或许是唯一直接的质子酸。

2000年，见到了ACE的同系一物微血管冷淡效反转质子酸2（ACE2）。随后的证据似乎，ACE2通过将Ang II脱水为微血管冷淡效1–7，对正向的脾效-微血管冷淡效系统亦会顺利完成失掉闭环。一些量化反对微血管冷淡效1–7的反闭环正向作用，这一正向作用是通过减少普本上AT1激素正向的正向作用，在在微舒张和真核细胞子增殖上都。因此，微血管冷淡效1–7由于其在缺血普遍性系统亦会中亦会的有益正向作用，是RAS系统亦会的极为重要组成部分。除了具造成了微血管冷淡效-(1–7)意志力之除此以外，ACE2是一种多特普遍性质子酸，其有益效用还或许是其正向作用于其他微血管活普遍性氨普酸的意志力的结果。

随后，ACE2作为氨普酸质子酸之除此以外的正向作用日趋给予了阐明。相当多是，在2003年后，ACE2已被比对为流感（SARS）病原普遍性染病的一种必无需激素，但也是抵抗流感致死普遍性大肠败血症的一种保障普遍性分子亦会。引人入胜的是，ACE2的流感病原普遍性激素特普遍性与其对Ang II脱水的中间体活普遍性在程序上并无关联，而ACE2正向的Ang II脱水对于大肠保障尽量减少则有大肠炎发病程序的严重影响仅仅很举足轻重。换句话说，SARS选择了具作为大肠保障正向作用的ACE2作为激素，让针对ACE2的质子酸病人（也就是上一次的推论）无能为力。

此除此以外，ACE2及其分化成一物Collectrin已被比对为上皮颗粒理解中亦会普遍性水路抗原所无需的必无需分子亦会。Collectrin也或许在胰岛β真核细胞子胰岛效黏液和/或胰岛真核细胞子湿润中亦会把握正向作用。

2.ACE后代分子亦会

ACE最初在1956年被分离成来时被专指称“腹水再生质子酸（hypertensin-converting enzyme）”。仅有人类ACE普因毗邻17号生殖真核细胞子上，区块一种180kDa抗原，具两个分化成在结构上反之亦然。每个在结构上反之亦然都有一个活跃的硫相辅相成普序，His-Glu-X-X-His(HEXH普序)，这种普序普遍存在于许质子酸中亦会。ACE是一种I标准型跨表皮间质，通过单个羧普除此以外侧跨表皮区锚定在质表皮上。在仅有人类中亦会，之前描绘出两种不同的ACE同工质子酸，一种是在大肠内皮颗粒和脾、肠、生殖器和脉络丛的剪状缘表皮上见到的丰沛的体真核细胞子方式，另一种是仅在生殖器中亦会见到的ACE生发方式。这两种ACE共通点都是表皮自带抗原，在真核细胞子颗粒，它们作为除此以外切质子酸硫化反向氨普酸。ACE可以从真核细胞子颗粒硫化，从而充当可溶普遍性质子酸。然而，可溶普遍性ACE的生一物学内涵仍不正确。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然在结构上

每种抗原都是隐含瞬时氨普酸的I标准型整合抗原，用紫色问到，而跨表皮在结构上反之亦然则用红色问到。硫相辅相成普序（HEMGH）在ACE中亦会每一次两次，在ACE2中亦会每一次一次，并且毗邻蓝色框问到的分化成区反之亦然内。ACE2和Collectrin密切关系的分化成区反之亦然以深蓝色问到。小数点指称的是每种仅有人类抗原质中亦会的数。

ACE2由805个组成，是具一般而言胞除此以外中间体在结构上反之亦然的I标准型跨表皮间质。仅有人类ACE2普因之前被沃克并被整合到X生殖真核细胞子上。像ACE一样，ACE2有两个在结构上反之亦然:氨普除此以外侧中间体在结构上反之亦然和羧普除此以外侧在结构上反之亦然。中间体在结构上反之亦然有一个活普遍性亚普--硫金属在氨普酸质子酸在结构上反之亦然--并且与ACE的氨普在结构上反之亦然结果显示成41.8%的序列一致普遍性。ACE2的羧普除此以外侧在结构上反之亦然与Collectrin有48%的序列一致普遍性，Collectrin是一种非中间体抗原，都只被证明在十二指称肠的如此一来释放出来、脾上腺β真核细胞子增殖，以及或许胰岛效胞吐等上都具极为重要正向作用。

3.ACE2特普遍性

现代量化检视到ACE2主要在心脏、十二指称肠和生殖器中亦会整合，在其他多种组织中亦会低程度理解，尤其是结肠和大肠，而后来的量化也似乎ACE2在肝和肠等其他脑部中亦会也具举足轻重正向作用。在心脏中亦会，ACE2在内皮真核细胞子和心肌质子中亦会理解。在十二指称肠中亦会，ACE2分布于螺旋状上皮的管腔颗粒；在生殖器中亦会，理解于生殖器ACS质子。ACE2举例来说整合于上皮的腔面，这与ACE意味著，ACE似乎均匀分布在耦合真核细胞子的顶表皮和普底除此以外侧表皮密切关系。而当SARS病原普遍性通过理解ACE2的真核细胞子腔面顺利完成染病时，其染病效力提升10倍。

3.1 ACE2的氨普酸质子酸特普遍性

ACE和ACE2都属于金属在抗原质子酸的M2后代，其活普遍性亚普反之亦然暴露出于真核细胞子除此以外颗粒，倡导反向氨普酸的人体内。ACE和ACE2都通过利用硫中间体反应，硫与活普遍性亚普内保守的组氨酸中心原子，倡导氧原子亦会对底一物羰普键的派威慑，演化成非共价相辅相成的。除了两个组氨酸(毗邻HEXXH普序内)，还有一个谷氨酸残普策划硫氢离子的中心原子，毗邻ACE和ACE2中亦会HEXXH普序的23个的除此以外侧。与衍生一物(MLN4760)相辅相成的ACE2相对，天然ACE2的在结构上量化揭示了一个大的“铰链侧向”民族运动，其中亦会氨普酸质子酸在结构上反之亦然的中间体亚在结构上反之亦然I和II表现成从新开到隔绝的转变。这种民族运动是由衍生一物的相辅相成引致的，并为中间体重一新整合极为重要残普。

绘出2. ACE2在脾效-微血管冷淡效系统亦会中亦会的正向作用示意绘出

微血管冷淡效I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二氨普酸普羧氨普酸质子酸）的底一物，并被再生为微血管冷淡效II（Ang II； DRVYIHPF），这是当代RAS的主要活普遍性氨普酸。 ACE2中间体并灭活微血管冷淡效II，并造成了微肠胃氨普酸微血管冷淡效1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该氨普酸与Mas激素相辅相成和/或脱水为非活普遍性氨普酸。 红色标记指称示ACE硫化亚普； 蓝色标记结果显示ACE2硫化亚普。理应似乎，ACE2是一种非专一普遍性抗原质子酸，可以硫化多种其他底一物，例如Apelin。

尽管有相似之处，ACE和ACE2的特普遍性不同；ACE从其底一物(二氨普酸普氨普酸质子酸，DPP)中亦会扣留一个硅端二氨普酸，而ACE2则整块一个(单羧氨普酸质子酸)。ACE2中间体可在脯氨酸和吸附或碱普遍性硅除此以外侧残普密切关系适当硫化的底一物的氨普酸。当AngI由ACE再生成众所周知微舒张剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，造成了推断沦为无活普遍性的微血管冷淡效1-9氨普酸，然后可以通过ACE或其他氨普酸质子酸再生为微肠胃氨普酸Ang1-7。另除此以外，ACE2可直接人体内Ang II造成了微血管冷淡效1–7，其效率高于将Ang I再生为微血管冷淡效1–9。ACE2晶体在结构上的灵敏度结果显示，这些底一物专一普遍性差异是由于精氨酸-273与底一物的硅除此以外侧演化成食盐桥（Salt-bridger），致使ACE2中亦会相辅相成囊比较大，而在ACE中亦会，该残普被比较大的谷氨N-胺残普取代。虽然有已知的演化成Ang 1-7的质子酸，例如雅赫尔林(neprilysin)、脯氨N-内氨普酸质子酸24.26和thimet辄氨普酸质子酸，但ACE2的比对更进一步反对了Ang 1-7的生一物学内涵。这种氨普酸已被证明与G抗原催化激素Mas相互正向作用，正向其微血管保障正向作用。ACE2还正向作用于氨普酸Apelin-13和Apelin-36的硅除此以外侧，并在体除此以外以高中间体效率从其中亦会整块成。Apelin制备首先为77个前激效，后加工成36个氨普酸的apelin-36；更进一步抗原硫化整块造成了Apelin-13。Apelin-13系统亦会给药倡导灵长类动物和激素高心血管。引人入胜的是，Apelin-13 (F13A)的硅除此以外侧残普的修饰失去了其降压正向作用，并更进一步制备酶野生标准型Apelin-13的正向作用，推断成ACE2在Apelin氨普酸人体内中亦会具正向作用。

ACE硫化Ang I无必须阴氢离子策划。某种程度，ACE2活普遍性也受阴氢离子的闭环。然而，阴氢离子普遍存在可缩减ACE2对Ang I的硫化，但正向了AngII的硫化。有人明确提成氯化一物相辅相成亦会引致活普遍性亚普官能团的结构上变化，这种变化亦会倡导或阻碍底一物相辅相成。阴氢离子缩减至超过100毫林奇，虽然仍处于人血中亦会认知沸点，但已可缩减ACE2对Ang I的整块，提升了ACE2对AngII的整块，。这将具缩减微舒张普遍性的Ang II在十二指称肠中亦会范围内沸点的正向作用，此臀部微舒张普遍性的Ang II和ACE2都有高程度的理解，且真核细胞子除此以外阴氢离子程度波动较大。

3.2 .ACE2中间体活普遍性的衍生一物和活化剂

各种ACE衍生一物，如卡托赫尔和赖诺赫尔不严重影响ACE2的活普遍性，而ACE2活普遍性可被二氨普酸Pro-Phe正向，并且据此之前技术开发了特定的ACE2衍生一物，例如氨普酸类似一物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧普-2-[3- (3，5-二氯苄普)-3H-咪唑4-普]-氯苯普]-4-甲普酚)。MLN 4760是第一个普于Ang I的硅端二氨普酸(His-Leu)合理内部设计的ACE2衍生一物，具较高的效价(Ki=0.44 nM)和专一普遍性。ACE2对ACE的反闭环轴有鉴于此量化人员考虑ACE2对动一物模标准型缺血普遍性病因的或许严重影响。通过普因病人或再一组建抗原顺利完成ACE2病人似乎有所改善了腹水、动脉粥样凝固和十二指称肠病因。普于电子官能团的药一物筛选未确定了两种ACE2正向剂化合一物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，都能中亦会度增强ACE2活普遍性。然而，唯不正确这些化合一物的专一普遍性。

3.3 ACE2的氨普酸质子酸非依赖普遍性特普遍性

尽管ACE2作为氨普酸质子酸中间体Ang II硫化，但都只的量化似乎ACE2的跨表皮区也具生一物学特普遍性。2003年，流感传染病威胁到仅有球，ACE2被比对为病毒性细菌流感病原普遍性的特普遍性激素。理解ACE2非中间体活普遍性特异性的真核细胞子仅仅受限制流感病原染病，这似乎ACE2的氨普酸质子酸正向作用对于流感病原转入宿主真核细胞子不是必无需的。与生一物学结果相一致，在结构上量化似乎，流感病原普遍性Spike抗原接触ACE2中间体在结构上反之亦然的亚在结构上反之亦然I的上端，但不严重影响亚在结构上反之亦然II，也不隔绝氨普酸质子酸活普遍性亚普。当则有大肠炎病原普遍性与ACE2直达时，ACE2的除此以外在结构上反之亦然被硫化，而跨表皮在结构上反之亦然被内在化，使病原颗粒-宿主真核细胞子更进一步融合。因此，尽管详细的程序仍不正确，但ACE2的跨表皮区与流感病原普遍性-激素复合一物在流感病原普遍性染病中亦会从真核细胞子壁到真核细胞子质的水路有关。

绘出3. ACE2的翻译后修饰； 密切相关和裂开

SARS病原普遍性（SARS-CoV）以Clathrin抗原依赖普遍性方式与ACE2相辅相成并内在化，以使其转入真核细胞子。 表皮融合是通过抗原质子酸（例如胰抗原质子酸或furin抗原质子酸）Spike正向正向，病原RNA被扣留到真核细胞子质中亦会，从而随之而来SARS染病。 跨表皮抗原质子酸（ADAM17）整块ACE2的真核细胞子除此以外近表皮区反之亦然，将中间体活普遍性的胞除此以外反之亦然扣留到真核细胞子除此以外状况中亦会。 唯不正确这种ACE2硫化究竟最大限度SARS发病。

绘出4. ACE2与B0AT1水路抗原的相互正向作用

ACE2与B0AT1水路抗原（SLC6A19）相互正向作用，这是小肠上皮中亦会该水路抗原的耦合颗粒理解所必无需的。 唯不正确ACE2的整块究竟最大限度为B0AT1提供中亦会普遍性。

灵长类动物十二指称肠分离的Collectrin普因在如此一来生利用循环系统亦会的理解量化。Collectrin与ACE2的硅除此以外侧有47.8%的同一普遍性；然而，与ACE2不同，Collectrin缺乏活普遍性羧氨普酸质子酸中间体在结构上反之亦然（绘出1）。初次量化报告记录了Collectrin整合在集合管上皮的真核细胞子质中亦会，但更进一步的量化似乎Collectrin主要整合在肌腱螺旋状上皮的剪状缘(管腔侧)。通过对激素的普因整合量化，偶然见到Collectrin是中亦会普遍性水路抗原的举足轻重闭环凋亡。Collectrin敲除激素的尿中亦会成现过量的中亦会普遍性(酪氨酸和赖氨酸)。生化量化似乎，Collectrin与B0AT1中亦会普遍性水路抗原相辅相成，并对这些水路抗原在脾肌腱毛细血管如此一来释放出来所无需的真核细胞子颗粒的正确理解起极为重要正向作用。尽管在结构上相似，ACE2并不与十二指称肠中亦会的水路抗原相辅相成，而是与小肠中亦会的水路抗原相辅相成，在小肠中亦会ACE2高度理解，被释放出来。而ACE2的这一特普遍性与其氨普酸质子酸活普遍性无关，其氨普酸质子酸活普遍性不是与水路抗原一组所必无需。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然在结构上

每种抗原都是隐含瞬时氨普酸的I标准型整合抗原，用紫色问到，而跨表皮在结构上反之亦然则用红色问到。硫相辅相成普序（HEMGH）在ACE中亦会每一次两次，在ACE2中亦会每一次一次，并且毗邻蓝色框问到的分化成区反之亦然内。ACE2和Collectrin密切关系的分化成区反之亦然以深蓝色问到。小数点指称的是每种仅有人类抗原质中亦会的数。

4.ACE2理解的闭环

4.1 .ACE2的质子糖体调控

ACE2最初是应用于仅有人类败血症普遍性腹腔的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA程度的理解则根据认知和病因情况下而动态变化。现在越来越多的证据似乎，ACE衍生一物或AT1激素萘对RAS的正向正向作用亦会上调ACE2mRNA的理解。正向食盐皮质激效（或谷氨酸）或许通过正向胆固醇而缩减了巨噬真核细胞子中亦会的ACE2 mRNA。自带括Ang II、真核细胞子凋亡和NF-κB在内的坏死瞬时或许亦会正向ACE2质子糖体。干扰效-γ和坏死质子介效-4大幅提高上皮中亦会ACE2普因的理解。因此，坏死瞬时，自带括Ang II、真核细胞子凋亡和质子凋亡κB，均或许正向ACE2质子糖体。

Ace2敲除激素心脏窒息正向普因的上调。组织范围内窒息缩减了人和灵长类动物心肌梗塞中亦会ACE2的理解但在灵长类动物模标准型量化中亦会，没有检视到心肌梗塞中亦会ACE2普因程度的变化。ACE2过度理解正向心脏成肝脏质子窒息正向的胶原降解。在窒息的大肠中枢神经真核细胞子中亦会，窒息现代的ACE2普因程度升高，HIF（窒息正向凋亡）-1α积累后的后期减少至差不多普线程度。因此，低氧情况下下ACE2理解的调控仅仅无法明确，或许是状况或真核细胞子/脑部依赖普遍性的。仅有格氏试剂维甲酸也结果显示成能提升自发普遍性腹水灵长类动物的ACE2普因程度。肝真核细胞子质子凋亡1β (HNF-1β，TCF2)学内黏液的都一定会大致认识，是一种组织专一普遍性质子糖体凋亡，其在仅有人类中亦会的凋亡或许亦会致使脾囊肿、生殖器畸形、脾上腺萎缩和MODY5。在真核细胞子系中亦会，ACE2被比对为HNF-1β的直接靶普因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β相辅相成亚普。ACE2分化成一物Collectrin毗邻靠近X生殖真核细胞子上的ACE2亚普，也是HNF-1质子糖体凋亡的靶普因，自带括脾上腺β真核细胞子中亦会的HNF-1α和脾上皮中亦会的HNF-1β。因此，我们可以推断成ACE2和Collectrin普因的理解是由HNF-1质子糖体凋亡来进行闭环的。

4.2 .ACE2裂开和密切相关

ACE2被比对为流感病原普遍性激素，据美联社，ACE2作为完整分子亦会和/或其跨表皮区在染病时与流感病原钛合金两人被密切相关，此内吞正向作用对病原染病至关举足轻重。即使再一组建SARS颗粒阴氢离子 Spike抗原与ACE2相互正向作用时，密切相关也能发生。之前有人明确提成两种间接地，即Clathrin抗原依赖普遍性和非依赖普遍性则有大肠炎病原普遍性转入靶真核细胞子间接地。然而，ACE2真核细胞子质尾的正向作用是有争议的；例如在另一项量化中亦会，ACE2真核细胞子质尾的缺陷并不严重影响则有大肠炎-CoV的转入，但它亦会增强这一过程。与ACE相似，ACE2可受到近表皮硫化事件(裂开)的严重影响，扣留中间体活普遍性胞除此以外在结构上反之亦然。佛波酯、氢离子霉效、内毒效、坏死质子介效-1β或出血凋亡α可刺激该过程。裂开是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，出血凋亡-α再生质子酸；绘出3)正向，ADAM17-敲除真核细胞子中亦会，ACE2裂开提升。此除此以外，钙调抗原相辅相成亚普在ACE2的胞质尾部被比对，钙调抗原的正向缩减ACE2胞除此以外在结构上反之亦然向人才培养上清液的扣留（裂开）。尽管因为反向ACE2和残留的胞内在结构上反之亦然的正向作用之前未确定，因为ACE2胞除此以外在结构上反之亦然裂开的认知正向作用仅仅无法未确定，但裂开似乎与则有大肠炎-CoV真核细胞子的转入和镜像有关，并且ADAM17衍生一物可在体除此以外正向则有大肠炎-CoV的镜像。

参考文献资料：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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