Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系紧紧
2022-01-24 09:44 来源:苏州男科医院
某种原因与造血系由统的显著变动有关,有数呼吸道增多、造血干细胞会(HSC)动态损坏和髓系由恶动态性的发病率增大。某种原因的呼吸道(inflammaging)被认为是HSC动态年龄系由统性扭曲和髓系由恶动态性的一个驱动因素,但是这些情况的选择性仍然不清楚。Grants等找到在AML患者当中miR-146a有缺陷是导致某种原因系由统性呼吸道的一个原因。在患病的野生型小鼠当中,miR-146a的表达下降;在年轻的miR-146a有缺陷小鼠当中,miR-146a的有缺陷增进了的HSC提早某种原因和呼吸道的显现出,而且提前时有发生了某种原因系由统性的髓系由恶动态性。通过单细胞会法测定HSC的静息动态性、干动态性、分化潜能和表观遗传状态,以阐述HSC的动态和群体结构,结果找到miR-146a有缺陷使原始的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA特异性和转录组谱示意NF-κB、IL-6和TNF作为HSC动态障碍的潜在驱动因子,激活呼吸道细胞因子,增进成熟的miR-146a-/-髓系由和淋巴由此可知细胞会分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻呼吸道足以以后miR-146a-/-HSC的单细胞会动态和亚群结构,并降低miR-146a-/-小鼠的血液恶动态性时有心血管疾病。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感动态性大幅提高,示意miR-146a有缺陷可通过细胞会外源动态性呼吸道信号和细胞会内在呼吸道敏感动态性大幅提高来影响HSC动态。因此,miR-146a有缺陷调控细胞会内外源选择性,将HSC呼吸道与肾脏恶动态性的其发展大胆的联系由起来。原始说是:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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